Найден ген, позволяющий некоторым много есть и не толстеть

Международная группа исследователей проанализировала геномы более чем миллиона человек и обнаружила генетические механизмы, отвечающие за высокий уровень метаболизма и устойчивость к ожирению. Исследование, опубликованное в журнале Nature, опирается на секвенирование экзома — участков ДНК, кодирующих белки. Ученые искали редкие генетические варианты, связанные со сниженным уровнем биомаркеров метаболических проблем.

Главным открытием стал ген FNIP1, выполняющий роль «тормоза» расхода энергии и ограничивающий сжигание калорий клетками. Примерно у одного из 7000 человек встречается редкая мутация, выключающая одну из копий этого гена. Носители такой аномалии обладают уникальными метаболическими преимуществами: они защищены от ожирения и жирового гепатоза, а риск развития кардиометаболических заболеваний у них ниже на 60%.

Для оценки здоровья метаболизма авторы использовали маркер TG:HDL — соотношение триглицеридов к «хорошему» холестерину (ЛПВП). Высокий показатель TG:HDL традиционно указывает на избыточный жир вокруг внутренних органов, инсулинорезистентность и склонность к гипертонии. Сопоставив эти данные с геномами 1 032 116 участников из 11 исследовательских групп, ученые выявили 59 независимых генов, регулирующих баланс энергии.

Большинство найденных генов работают в печени и жировой ткани. Что особенно важно для медицины, почти 40% из них (23 гена) уже являются мишенями для существующего или разрабатываемого терапевтического лечения. Однако именно ген FNIP1 продемонстрировал наиболее выраженный защитный эффект против нарушений обмена веществ.

Чтобы проверить механизмы работы FNIP1, ученые отключили его в человеческих клетках печени. В ответ клетки немедленно активировали гены, отвечающие за расщепление жиров и очистку от клеточного мусора. В последующих экспериментах на мышах блокировка пути FNIP1 уберегла животных от набора веса и ожирения печени даже при длительном питании вредной пищей с высоким содержанием жиров и сахара.

Проблема ожирения, диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний приобретает масштабы глобальной эпидемии. Открытие роли гена FNIP1 дает науке точную терапевтическую мишень. Фармакологическое «подавление» этого генетического тормоза позволит воссоздать естественную защиту организма и создать эффективные препараты для лечения хронических нарушений метаболизма.

Насколько гены влияют на ум, стройность и здоровье: масштабное исследование

У старейшей жительницы Земли был «молодой» микробиом и «исключительный геном»

Ученые близки к осуществлению мечты миллионов: есть и не полнеть

Подписывайтесь и читайте «Науку» в MAX