Открытие: много людей, живущих без генов, считавшихся жизненно важными

Большинство лекарств сегодня разрабатывают примерно так: сначала отключают нужный ген у мышей, смотрят, что изменилось, и на основе этого строят препарат. Проблема в том, что гены мышей и людей работают по-разному — даже если они называются одинаково.

«Мы бы предпочли выявить людей, которые родились без работающих копий этих генов, и посмотреть, повлияет ли это на их здоровье», — говорит руководитель исследования, профессор Даниш Салехин из Колумбийского университета.

Пакистанская база уже дала конкретные примеры. Ген RXFP1 у мышей связан с сердечными заболеваниями — и под него разрабатывали препараты, которые раз за разом проваливались в клинических испытаниях. Теперь понятно почему: у людей этот ген работает иначе. Другой пример — ген CIDEB: люди без его функциональной копии оказались защищены от жировой болезни печени, что открывает перспективы для новых методов лечения.

«В результате многие экспериментальные препараты, которые казались многообещающими на мышах, терпят неудачу в клинических испытаниях. Это приводит к миллиардным убыткам каждый год», — добавляет Салехин.

Южноазиаты составляют четверть населения Земли, но в мировых геномных базах на их долю приходится лишь 2% данных. Большинство крупных баз — британский UK Biobank и американский All of Us — сформированы преимущественно из геномов европейцев.

«Мы просто не можем получить ответы на многие вопросы, используя ограниченные базы данных, ориентированные на Европу», — говорит Салехин.

Пакистанский геномный ресурс восполняет этот пробел. Причем не только для самой Южной Азии — исследование показало, что геномы пакистанцев содержат генетические компоненты, общие как с европейскими, так и с африканскими популяциями. Это значит, что выводы, сделанные на пакистанских данных, с высокой вероятностью применимы к пациентам по всему миру.

Помимо поиска новых мишеней для терапии, база данных помогает заранее выявлять риски. Исследование показало, что блокировка болевого рецептора, применяемая при лечении мигрени, не вызывает серьезных побочных эффектов. Зато ингибиторы LRRK2, которые разрабатывают против болезни Паркинсона, могут повышать риск заболеваний почек — а значит, пациентам на этих препаратах нужен почечный контроль.

Отдельное преимущество пакистанской базы — возможность изучать целые семьи. Поскольку несколько поколений нередко живут вместе и питаются одинаково, исследователи могут сравнивать людей с разным набором генов в практически одинаковых условиях жизни.

«Это невозможно ни в одном другом исследовании в мире», — резюмирует Салехин.

Созданы «бессмертные» клетки собак для разработки новых лекарств

Ученые выяснили, какую роль в распаде пар играют гены

Подписывайтесь и читайте «Науку» в MAX